HPV家族已从几十种迅速扩充至四百多种，然而公众对HPV感染对人体的危害性认知仍显不足。为应对这一挑战，深入探究HPV与人体宿主的相互作用机制显得尤为重要。HPV能够通过多种途径干扰宿主的先天免疫应答，从而在分层上皮组织的基底层细胞中建立持续性感染，值得注意的是，病毒的复制过程与宿主细胞的DNA损伤反应（DDR）等关键通路密切相关，这使得先天免疫反应和DDR通路成为本课题组研究HPV复制的核心焦点。课题组在前期研究中首次揭示了ATR DNA损伤反应在调控HPV生命周期的作用，并系统性阐明了ATR通路中关键因子ATR、TopBP1在HPV复制中的具体功能。我们发现HPV通过免疫因子STAT5促进ATR通路激活从而调节宿主细胞周期，转录调控和自噬机制，并反馈作用于免疫逃逸从而实现HPV增殖。有研究显示DNA损伤反应可显著影响宿主细胞的代谢重编程过程，与此相呼应，本课题组近期发现HPV能够巧妙地利用宿主的DDR系统重塑宿主细胞代谢网络，从而为自身复制提供所必须的能源或有利的微环境，而这进一步凸显了病毒与宿主相互作用的复杂性。